电竞地带

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Skip to maincontentSkip tonavigationResourcesHow ToAbout NCBI AccesskeysMy NCBISign in to NCBISign OutPMCUS National Library of MedicineNational Institutes of HealthSearch databaseSearch termSearchAdvancedJournal listHelpJournal ListNan Fang Yi Ke Da Xue Xue Baov.38(12); 2018 Dec 20PMC6744217

Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao.2018 Dec 20; 38(12): 1427–1432.Chinese.doi:10.12122/j.issn.1673-4254.2018.12.05PMCID:PMC6744217PMID:30613009Language:Chinese|English蓉黄颗粒对非透析CKD-MBD肾虚湿热证患者血清FGF23、FGFRs、Klotho蛋白的影响Effect of Ronghuang Granule on serum FGF23, FGFRs and Klotho in non-dialysis patients with CKD-MBD and kidney deficiency and damp-heat syndrome胡 顺金 (Shunjin HU),1,*王 东 (Dong WANG),1张 芮 (Rui ZHANG),2曹 媛茹 (Yuanru CAO),3金 华 (Hua JIN),1茅 燕萍 (Yanping MAO),1魏 玲 (Ling WEI),1任 克军 (Kejun REN),1章 雪莲 (Xuelian ZHANG),1and王 亿平 (Yiping WANG)1胡 顺金 (Shunjin HU)1安徽中医药大学 第一附属医院,安徽 合肥 230000,First Affiliated Hospital, Anhui University of Chinese Medicine, Heifei 230000, China,Find articles by胡 顺金 (Shunjin HU)王 东 (Dong WANG)1安徽中医药大学 第一附属医院,安徽 合肥 230000,First Affiliated Hospital, Anhui University of Chinese Medicine, Heifei 230000, China,Find articles by王 东 (Dong WANG)张 芮 (Rui ZHANG)2安徽中医药大学 研究生院,安徽 合肥 230000,Graduate School, Anhui University of Chinese Medicine, Heifei 230000, China,Find articles by张 芮 (Rui ZHANG)曹 媛茹 (Yuanru CAO)3安徽省中西医结合医院,安徽 合肥 230000,Anhui Provincial Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital, Hefei 230000, China,Find articles by曹 媛茹 (Yuanru CAO)金 华 (Hua JIN)1安徽中医药大学 第一附属医院,安徽 合肥 230000,First Affiliated Hospital, Anhui University of Chinese Medicine, Heifei 230000, China,Find articles by金 华 (Hua JIN)茅 燕萍 (Yanping MAO)1安徽中医药大学 第一附属医院,安徽 合肥 230000,First Affiliated Hospital, Anhui University of Chinese Medicine, Heifei 230000, China,Find articles by茅 燕萍 (Yanping MAO)魏 玲 (Ling WEI)1安徽中医药大学 第一附属医院,安徽 合肥 230000,First Affiliated Hospital, Anhui University of Chinese Medicine, Heifei 230000, China,Find articles by魏 玲 (Ling WEI)任 克军 (Kejun REN)1安徽中医药大学 第一附属医院,安徽 合肥 230000,First Affiliated Hospital, Anhui University of Chinese Medicine, Heifei 230000, China,Find articles by任 克军 (Kejun REN)章 雪莲 (Xuelian ZHANG)1安徽中医药大学 第一附属医院,安徽 合肥 230000,First Affiliated Hospital, Anhui University of Chinese Medicine, Heifei 230000, China,Find articles by章 雪莲 (Xuelian ZHANG)王 亿平 (Yiping WANG)1安徽中医药大学 第一附属医院,安徽 合肥 230000,First Affiliated Hospital, Anhui University of Chinese Medicine, Heifei 230000, China,Find articles by王 亿平 (Yiping WANG)Author informationArticle notesCopyright and License informationDisclaimer1安徽中医药大学 第一附属医院,安徽 合肥 230000,First Affiliated Hospital, Anhui University of Chinese Medicine, Heifei 230000, China,2安徽中医药大学 研究生院,安徽 合肥 230000,Graduate School, Anhui University of Chinese Medicine, Heifei 230000, China,3安徽省中西医结合医院,安徽 合肥 230000,Anhui Provincial Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital, Hefei 230000, China,胡 顺金 (Shunjin HU):moc.qq@144938565胡顺金,主任医师,学士,硕导,E-mail:moc.qq@144938565Received 2018 Oct 9Copyright版权所有©《南方医科大学学报》编辑部2018Copyright©2018 Journal of Southern Medical University. All rights reserved.Abstract目的观察非透析慢性肾脏病矿物质和骨代谢异常(CKD-MBD)肾虚湿热证患者血清成纤维细胞生长因子23(FGF23)、成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)、Klotho蛋白水平的变化及蓉黄颗粒的干预作用。

方法将符合纳入标准的70例非透析CKD-MBD肾虚湿热证患者,随机分为电竞地带组和对照组各35例,最终实际完成65例,对照组33例,电竞地带组32例,并设正常组20例。两组患者均给予常规电竞地带并结合中药保留灌肠,电竞地带组在此基础上加用蓉黄颗粒,温水冲服,3次/d,1袋/次。疗程均为12周。观察并记录两组患者中医证候变化,并检测两组患者电竞地带前后血清钙(Ca)、磷(P)、甲状旁腺激素(iPTH)、FGF23、FGFRs及Klotho蛋白,同时检测正常组血清FGF23、FGFRs、Klotho蛋白水平。

结果电竞地带组电竞地带后CKD-MBD疗效显着优于对照组(P< 0.05)。电竞地带组各时间节点中医证候积分值分别与电竞地带前比较均显着降低(P< 0.05或P< 0.01);对照组仅电竞地带12周末的中医证候积分值较电竞地带前降低(P< 0.05);电竞地带组均显着优于对照组(P< 0.01)。电竞地带组电竞地带后各时间节点血清Ca、P、iPTH均较电竞地带前改善(P< 0.05或P< 0.01)。对照组仅在电竞地带12周末,血清Ca升高,血清P、iPTH降低(P< 0.05)。电竞地带前,对照组、电竞地带组血清FGF23、FGFRs、Klotho蛋白水平与正常组比较,差异均有统计学意义(P< 0.01)。电竞地带后,电竞地带组血清FGF23、FGFRs、Klotho蛋白水平均较电竞地带前明显改善(P< 0.05);对照组血清FGF23、FGFRs、Klotho蛋白水平与电竞地带前比较均无明显差异(P>0.05);电竞地带组均优于对照组(P< 0.05)。

结论蓉黄颗粒可显着改善非透析CKD-MBD肾虚湿热证患者的临床症状,纠正非透析CKD-MBD肾虚湿热证患者钙磷代谢紊乱,抑制继发性甲状旁腺功能亢进,从而有效防治CKD-MBD,其主要作用机制可能与其显着改善患者血清FGF23、FGFRs、Klotho蛋白水平密切相关。

Keywords:慢性肾脏病矿物质和骨代谢异常, 蓉黄颗粒, 肾虚湿热证, 成纤维细胞生长因子23, 成纤维细胞生长因子受体, Klotho蛋白AbstractObjectiveTo observe the effect of Ronghuang granule on serum fibroblast growth factor 23 (FGF23), fibroblast growth factor receptor (FGFRs) and Klotho protein levels in non-dialysis patients with chronic kidney disease-mineral and bone disorder (CKD-MBD) and kidney deficiency and damp heat syndrome.MethodsSeventy non-dialysis CKD-MBD patients with kidney deficiency and dampness-heat syndrome were randomized into control group (n=35) and treatment group (n=35). All the patients were given routine treatment combined with traditional Chinese medicine retention enema, and the patients in the treatment group received additional Ronghuang granule treatment (3 times a day). After the 12-week treatments, the patients were examined for changes of TCM syndromes. Serum levels of Ca, P, parathyroid hormone (iPTH), FGF23, FGFRs and Klotho proteins were detected before and after treatment. These parameters were also examined in 20 healthy volunteers.ResultsSixty-five patients completed the study, including 33 in the control group and 32 in the treatment group. The patients in the treatment group showed significantly better treatment responses than those in the control group (P< 0.05 or 0.01). At 4, 8, and 12 weeks of treatment, the patients in the treatment group had significantly lowered scores of TCM syndromes compared with the score before treatment (P< 0.05 or 0.01), while in the control group, significant reduction of the scores occurred only at 12 weeks (P< 0.05); at each of the time points, the treatment group had significantly greater reductions in the score than the control group (P< 0.01). Significant improvements in serum Ca, P and iPTH levels were observed at 4, 8, and 12 weeks in the treatment group (P< 0.05) but only at 12 weeks in the control group (P< 0.05). The patients in the control and treatment groups all showed elevated serum levels of FGF23, FGFRs and Klotho protein compared with the normal subjects (P< 0.01); FGF23, FGFRs and Klotho levels were significantly reduced in the treatment group (P< 0.05) but remained unchanged in the control group (P>0.05), showing significant differences between the two groups.ConclusionRonghuang granule improves the clinical symptoms of non-dialysis CKD-MBD patients with kidney deficiency and dampness heat syndrome by reducing serum levels of FGF23, FGFRs and Klotho, improving calcium and phosphorus metabolism disorder, and inhibiting secondary hyperparathyroidism.Keywords:chronic kidney disease-mineral and bone disorder, Ronghuang granule, syndrome of kidney deficiency and dampness heat, fibroblast growth factor 23, fibroblast growth factor receptor, Klotho protein慢性肾脏病(CKD)的流行病学、发病机理及临床诊治是当今国内外学者的研究热点。研究表明[1-2], 2012年国内CKD发病率达10.8%, 其中并发慢性肾脏病矿物质和骨代谢异常(CKD-MBD)者高达55.6%, 其危害性较大, 是CKD患者常见的严重并发症之一, 已严重影响CKD患者的生存质量。目前现代医学主要以饮食控制、口服磷结合剂及活性维生素D制剂、切除甲状旁腺为电竞地带CKD-MBD的主要手段, 但均未获得满意的临床效果。因此, 单纯西医对CKD-MBD的电竞地带存在弊端[3]。中医药在电竞地带CKD-MBD方面优势显着, 不仅能够纠正钙磷代谢紊乱, 且能明显改善患者临床症状和体征, 进一步延缓病情进展。蓉黄颗粒为我院院内制剂, 具有益肾解毒、化瘀泄浊功效, 用于电竞地带非透析CKDMBD肾虚湿热证患者。前期研究[4-6]显示蓉黄颗粒可降低血清骨保护素(OPG)、核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)水平, 升高血清骨形态蛋白-7(BMP-7)、1, 25 (OH)2D3水平, 从而改善CKD-MBD患者的肾功能及临床症状, 但对其确切机制尚不明确, 本研究属于前瞻性研究(通过安徽中医药大学第一附属医院伦理委员会, 伦理号2015AH-33), 通过观察蓉黄颗粒干预非透析CKD-MBD肾虚湿热证患者血清成纤维细胞生长因子23(FGF23)、成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)、Klotho蛋白的影响, 从FGF23-Klotho轴角度深入探讨其作用机制, 为中医药电竞地带本病寻求理论基础。

1. 资料和方法1.1. 西医诊断标准1.1.1.CKD的诊断标准[7](1) 肾损害(肾脏结构或功能异常) ≥ 3月, 伴或不伴肾小球滤过率(GFR)下降。可出现以下表现之一:病理学检查出现异常; 或肾损害指标显示阳性:如血、尿成分异常或影像学检查异常; (2) GFR < 60 mL/(min·1.73 m2) ≥ 3月, 有或无肾脏损伤的依据。

1.1.2.CKD分期标准1期:肾脏损伤, GFR正常或升高:GFR ≥ 90 mL/(min·1.73 m2); 2期:GFR轻度下降: GFR在60~89 mL/(min·1.73 m2); 3a期:GFR轻到中度下降:GFR在45~59 mL/(min·1.73 m2); 3b期:GFR中到重度下降:GFR在30~44 mL/(min·1.73 m2); 4期: GFR重度下降:GFR在15~29 mL/(min·1.73 m2);5期:肾衰竭:GFR < 15 mL/(min·1.73 m2)或透析。

1.1.3.CKD-MBD诊断标准参照2013年中华医学会肾脏病学分会颁布《慢性肾脏病矿物质和骨异常诊治指导》[8]拟定:(1)血清钙(Ca)、磷(P)、甲状旁腺激素(iPTH)或维生素D代谢异常; (2)骨转化、矿化、骨量、骨线性生长或骨强度异常; (3)血管或其他软组织钙化。符合以上三点之一即可诊断为CKD-MBD。

1.2. 中医证候诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》"中药新药电竞地带慢性肾功能衰竭临床研究指导原则"中的肾虚证及湿热证两种证候的诊断标准[9], 拟定肾虚湿热证的标准。主症:腰酸膝软, 口中粘腻, 肢体困重, 纳差, 口干, 口苦; 次症:乏力, 脘腹胀满不适, 骨痛, 恶心, 呕吐; 舌苔脉象:舌质红苔黄腻或黄厚, 脉濡数; 诊断条件:主症必备, 次症或兼, 结合舌脉。

1.3. 中医症状量化评分标准中医症状量化评分标准:参照《中药新药电竞地带慢性肾功能衰竭临床研究指导原则》中"中医症状量化评分标准"[9], 根据主症及次症的轻、中、重程度分别记3、6、9分, "如无相应临床症状则记0分, 舌苔脉象均不记分。

1.4. 病例研究标准1.4.1.病例纳入标准(1) 符合上述西医诊断标准和中医证候诊断标准的CKD3-5期非透析CKD-MBD患者;(2)血清iPTH逐渐升高, CKD3期患者的iPTH大于70 pg/mL, CKD4期患者的iPTH大于110 pg/mL, CKD5期患者的iPTH大于300 pg/mL; (3)患者均自愿参与临床研究, 并签署知情同意书; (4)年龄范围为18~ 50岁。

1.4.2.病例排除标准(1) 不符合病例纳入标准者; (2)已进行甲状旁腺手术切除者; (3)有心、脑和造血系统等严重原发性疾病并发症者; (4)围绝经期或已停经的女性患者; (5)由其他原因所致的骨质疏松、佝偻病等代谢性骨病者; (6)高血压、肾性贫血、感染、酸中毒、电解质紊乱等严重并发症均未得到有效控制; (7)已进入肾脏替代电竞地带时期, 近6月内接受免疫抑制剂等药物电竞地带;(8)患者有肝炎、梅毒、艾滋病等传染病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤等; (9)无法合作者, 如精神病患者。

1.5. 病例来源临床研究的70例病例均来自2017年1~10月安徽中医药大学第一附属医院肾病科门诊及住院病人, 符合上述西医诊断标准和中医证候诊断标准的非透析CKD-MBD患者。

1.6. 实验分组将符合纳入标准的70例CKD-MBD患者随机分为对照组35例、电竞地带组35例, 按照随机数字表法将70例患者编号入组。实际完成65例, 对照组33例, 电竞地带组32例。对照组及电竞地带组患者的性别、年龄、基础病、CKD病程等经统计学处理后, 均无差异(P>0.05)。另设正常组20例, 均选自于我院体检中心同期的健康体检者, 并且估算其肾小球滤过率(eGFR) ≥ 90 mL/(min·1.73 m2), 检测其血清FGF23、FGFRs、Klotho蛋白水平。3组入组前一般情况见表 1。

13组入组前一般情况对照表Demographic and clinical data of the participants in the 3 groupsGroupGender (n)Age (year,Mean±SD)Underlying conditions (n)CKD stage (n)MaleFemaleChronic glomerulonephritisHypertensive renal injuryPolycystic kidney disease345Control171643.94±7.6818123121110Treatment171543.53±5.5917123111011Normal11943.40±5.44------Open in a separate window1.7. 电竞地带方法两组均予常规电竞地带, 包括避免可能加重肾损害的药物应用、降压、纠正肾性贫血等, 并予解毒泄浊颗粒保留灌肠。电竞地带组在对照组电竞地带基础上, 加用蓉黄颗粒(含肉苁蓉、生大黄、牛膝、蒲公英、六月雪、姜竹茹、茯苓、桃仁、甘草, 由安徽省中医院药剂科制成颗粒剂, 每包10 g, 产品批号:20161211)冲服, 3次/d, 每次1袋。疗程均12周。

1.8. 观察指标1.8.1.中医临床表现电竞地带前、电竞地带4周末、电竞地带8周末及电竞地带12周末, 分别对非透析CKD-MBD患者记录1次中医临床症状及体征变化情况, 并且根据症状量化评分标准记分。

1.8.2.肾功能电竞地带前、电竞地带4周末、电竞地带8周末及电竞地带12周末时, 采用全自动生化分析仪检测血清Ca、P, 并用EPI[10]简化方程计算出eGFR; 采用化学免疫发光法检测血清iPTH。电竞地带前及电竞地带12周末, 采用双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者血清FGF23、FGFRs、Klotho蛋白, 对于正常组, 仅在电竞地带前检测1次。

1.9. 疗效判定标准目前国内外对于CKD-MBD疗效尚无统一判定标准, 本次临床研究参照第三版《肾脏病学》[11(]王海燕主编)、2013年中华医学会肾脏病学分会颁布的《慢性肾脏病矿物质和骨异常诊治指导》[8]及《中药新药临床研究指导原则》中"中药新药电竞地带慢性肾功能衰竭临床研究指导原则"[9]而制定。CKD-MBD疗效判定标准:显效:临床症状积分减少在60%及以上, 且血清Ca、P、iPTH至少有两项在目标范围[12]之内。有效:临床症状积分减少在30%~60%, 且血清Ca、P、iPTH只有一项在目标范围[12]之内。无效:临床症状积分减少在30%及以下, 且血清Ca、P、iPTH均不在目标范围[12]之内。

1.10. 统计方法采用SPSS17.0统计软件分析, 计量资料采用均数±标准差表示; 两组间比较且数据符合正态分布者采用t检验; 两组以上独立组间比较采用单因素方差分析; 不符合正态分布的数据资料采用非参数检验; 等级资料之间的比较采用秩和检验;P< 0.05认为差异有统计学意义。

2. 结果2.1. 临床疗效比较电竞地带组患者CKD-MBD疗效显着优于对照组, 差异有统计学意义(P< 0.05,表 2)。

2两组患者CKD-MBD疗效比较Clinical response of the patients in the treatment and control groups (%)GroupnExcellentRespondingNon-responingTotal response rateTotal effective=markedly+effective.Control332(6.06)11 (33.33)20(60.61)13 (39.39)Treatment329(28.13)13 (40.63)10(31.25)22 (68.75)Open in a separate window2.2. 中医证候积分值比较电竞地带前, 两组患者中医证候积分值比较无差异(P> 0.05)。电竞地带后, 对照组患者仅电竞地带12周末与电竞地带前比较, 中医证候积分值显着降低(P< 0.05);电竞地带组患者电竞地带4周末、8周末、12周末与电竞地带前比较, 中医证候积分值均显着降低(P< 0.05或P< 0.01)。电竞地带组患者电竞地带4周末、8周末、12周末中医证候积分值下降幅度分别与同期对照组比较, 差异均有统计学意义(P< 0.01,表 3)。

3两组患者中医证候积分值变化比较Comparison of TCM syndrome scores between the two groups at different time points (Mean±SD)GroupnBefore treatmentAfter 4 weeksAfter 8 weeksAfter 12 weeksIntegralDecline degreeIntegralDecline degreeIntegralDecline degree°*P> 0.05, **P< 0.01vsthe same period in the control group;☆P< 0.05,☆☆P< 0.01vsthe same group before treatment.Control3354.55±7.6248.13±10.146.42±9.2141.62±11.367.76±9.5232.45±11.97☆8.53±10.61Treatment3254.84±7.12*36.97±7.75☆17.88±7.97**21.56±9.09☆☆33.28±12.46**17.53±8.39☆☆37.31±12.17**Open in a separate window2.3. 血清Ca、P及iPTH变化的比较电竞地带前, 对照组与电竞地带组患者血清Ca、P及iPTH比较无明显差异(P>0.05)。电竞地带后, 对照组患者仅电竞地带12周末血清Ca、P、iPTH分别与电竞地带前比较, 血清Ca显着升高, 血清P、iPTH均显着降低, 差异均有统计学意义(P< 0.05);电竞地带组患者电竞地带4周末、8周末、12周末分别与电竞地带前比较, 血清Ca均显着升高, 血清P、iPTH均显着降低, 差异均有统计学意义(P< 0.05或P< 0.01,表 4)。

4两组患者血清Ca、P及iPTH变化的比较Changes in serum Ca, P, and iPTH levels during the treatments in the two groups (Mean±SD)Treatment phaseCa (mmol/L)P (mmol/L)iPTH (pg/mL)*P> 0.05vsthe same period in the control group;☆P< 0.05,☆☆P< 0.01vsthe same group before treatment.Control group (n=33)  Before treatment1.95±0.221.77±0.44300.95±195.77  After 4 weeks1.96±0.201.74±0.37290.18±188.46  After 8 weeks1.98±0.161.70±0.32267.32±181.53  After 12 weeks2.02±0.16☆1.66±0.25☆252.34±162.32☆Treatment group (n=32)  Before treatment1.96±0.26*1.78±0.31*309.05±133.06*  After 4 weeks2.04±0.21☆1.65±0.29☆242.01±117.23☆  After 8 weeks2.11±0.19☆☆1.49±0.26☆☆178.96±93.62☆☆  After 12 weeks2.23±0.12☆☆1.28±0.16☆☆135.45±76.79☆☆Open in a separate window2.4. 血清FGF23、FGFRs、Klotho蛋白水平变化的比较电竞地带前对照组、电竞地带组患者血清FGF23、FGFRs水平分别与正常组比较均显着升高(P< 0.01), 血清Klotho蛋白水平与正常组比较均显着降低(P< 0.01);电竞地带前对照组与电竞地带组患者血清FGF23、FGFRs、Klotho蛋白水平比较, 差异均无统计学意义(P>0.05)。对照组患者电竞地带后血清FGF23、FGFRs、Klotho蛋白水平与电竞地带前比较均无明显差异(P>0.05)。电竞地带组患者电竞地带后血清FGF23、FGFRs水平均显着降低(P< 0.05), 血清Klotho蛋白水平显着升高(P< 0.05)。电竞地带组患者电竞地带后血清FGF23、FGFRs水平分别与同期对照组比较均显着降低, 血清Klotho蛋白水平与同期对照组比较显着升高, 差异均有统计学意义(P< 0.05,表 5)。

5两组患者血清FGF23、FGFRs、Klotho蛋白的比较Serum FGF23, FGFRs, Klotho protein levels in two groups before and after treatment (Mean±SD)GroupnFGF23 (pg/mL)FGFRs (ng/mL)Klotho protein (pg/mL)△P< 0.01vsthe normal group; *P> 0.05, **P< 0.05vsthe same period in the control group;☆P< 0.05vsthe same group before treatment.Normal20260.44±39.6011.55±1.93736.99±51.18Control  Before treatment33551.88±182.83△43.64±21.97△451.43±136.32△  After treatment33542.09±165.0142.92±19.64464.94±155.16Treatment  Before treatment32551.47±137.82△*43.76±16.52△*452.78±125.31△*  After treatment32424.58±124.35**☆31.73±10.37**☆583.14±124.16**☆Open in a separate window3. 讨论CKD-MBD病名中医学并无对应描述, 由于该病临床上以骨痛、骨折、瘙痒、少肌症等为主要表现[13], 归属于中医"骨痿"、"骨痹"范畴。《内经●素问》曰"肾主骨, 生髓"、"肾, 其充在骨", 骨之强劲与脆弱是肾中精气盛衰的重要标志。肾中精气充盈则骨髓生化有源, 骨得到髓的滋养, 骨矿含量正常而骨强健有力。人体衰老则肾气衰, 肾精虚少, 骨髓化源不足, 不能营养骨骼而致骨髓空虚, 从而导致骨骼疾病的发生。认为其基本病机为肾气亏虚为本。由于患者病情迁延不愈, 日久夹瘀、湿、毒等邪, 故确立益肾解毒、化瘀泄浊为其基本治法。蓉黄颗粒是我院院内制剂, 结合多年临床经验经过辨证论治后研制而出, 由肉苁蓉、生大黄、牛膝、蒲公英、六月雪、姜竹茹、茯苓、桃仁、甘草等组成。本方中生大黄、蒲公英有清热解毒、泻下攻积之效, 肉苁蓉、牛膝有补益肝肾、通经逐瘀之功, 六月雪清热利湿、姜竹茹清热除烦、茯苓健脾和中、桃仁祛瘀生新, 甘草调和诸药, 众药合用可清解上、中、下三焦之毒, 补益脾肾之气, 化瘀血袪湿浊, 共赋益肾解毒、化瘀泄浊之功。本研究结果显示, 电竞地带组总有效率68.75%, 明显优于对照组39.39%(P< 0.05), 可明显改善患者临床症状及中医证候积分值。研究发现[14], 肉苁蓉水提液干预大鼠, 可明显升高大鼠骨形态发生蛋白2的基因表达水平, 表明肉苁蓉在一定程度上能够防治骨质疏松。现代研究表明[15], 大黄能够通过抑制系膜细胞増生, 改善肾小管高代谢状态, 减缓肾小球纤维化的发生, 减轻尿毒症症状。大黄类制剂与活性炭联合应用可协助防治透析患者高磷血症[16]。

CKD-MBD为CKD患者最常见的并发症之一, 严重影响患者的生活质量并增加死亡率。其病理生理学改变主要包括血Ca降低、血P升高、活性维生素D减少、iPTH升高等, 继而钙磷代谢紊乱、继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)发生[2]。CKD患者并发心血管疾病出现的血管钙化与钙磷代谢紊乱关系密切, 二者相互影响, CKD-MBD患者的钙磷代谢水平与其病情的进展及预后有着重要影响[17-20]。本研究结果显示, 电竞地带组可明显升高血清Ca, 降低血清P、iPTH水平, 同时升高Klotho蛋白, 降低FGF23、FGFRs水平, 明显优于对照组(P< 0.05)。表明蓉黄颗粒能够改善非透析CKD-MBD肾虚湿热证患者钙磷代谢紊乱、抑制继发性甲旁亢, 从而有效防治CKD-MBD, 其主要作用机制可能与调节FGF23-Klotho轴有关。近年来, 随着研究不断深入, 发现FGF23-Klotho轴在CKD-MBD中有非常重要的作用[21-23]。Klotho蛋白与FGFRs结合为四聚体复合物, 成为FGF23共同受体, 从而形成FGF23-Klotho轴发挥作用[24-25]。FGF23是新发现的一种磷调控因子, 来源于骨细胞, 其作用的靶器官主要是肾脏和甲状旁腺[26-28]。Klotho蛋白是FGF23的辅助受体, Klotho蛋白对肾脏具有保护作用, 包括抗氧化应激、抗纤维化、改善血管异位钙化及抑制炎症作用[29-30]。FGF23在Klotho蛋白的参与下, 与FGFRs结合, 激活下游通路, 引起血P、iPTH升高及1, 25(OH)2D3水平下降, 钙磷代谢紊乱、SHPT、血管钙化等相继出现, 从而导致CKD-MBD发生。

Funding Statement国家自然科学基金(81473673);国家教育部省部共建重点实验室项目(教技[2009]98号);安徽省卫计委中医药科研项目(2016zy11)Supported by National Natural Science Foundation of China (81473673)References1.Zhang L, Wang F, Wang L, et al.Prevalence of chronic kidney disease in China:a cross-sectional survey.Lancet.2012;379(9818):815–22. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60033-6.[Zhang L, Wang F, Wang L, et al.Prevalence of chronic kidney disease in China:a cross-sectional survey[J].Lancet, 2012, 379(9818):815-22.][PubMed] [CrossRef][Google Scholar]2.Hruska KA, Sugatani T, Agapova O, et al.The chronic kidney disease-Mineral bone disorder (CKD-MBD):Advances in pathophysiology.http://d.old.wanfangdata.com.cn/OAPaper/oai_doaj-articles_c5650ef734c0433d3f0dd86253d1f0cc.Bone.2017;100(16):80–6.[Hruska KA, Sugatani T, Agapova O, et al.The chronic kidney disease-Mineral bone disorder (CKD-MBD):Advances in pathophysiology[J].Bone, 2017, 100(16):80-6.][PMC free article][PubMed][Google Scholar]3.程 焕, 唐 跃中, 简 桂花, et al.慢性肾脏病继发钙磷代谢紊乱的电竞地带研究进展http://cdmd.cnki.com.cn/Article/CDMD-10600-1017091317.htm.世界临床药物2017;38(9):647–51.[程焕, 唐跃中, 简桂花, 等.慢性肾脏病继发钙磷代谢紊乱的电竞地带研究进展[J].世界临床药物, 2017, 38(9):647-51.][Google Scholar]4.胡 琼, 曹 媛茹, 胡 顺金. 蓉黄益肾解毒汤对慢性肾脏病2-4期电竞地带作用http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-AHLC201511034.htm.中医药临床杂志2015;27(11):1589–91.[胡琼, 曹媛茹, 胡顺金.蓉黄益肾解毒汤对慢性肾脏病2-4期电竞地带作用[J].中医药临床杂志, 2015, 27(11):1589-91.][Google Scholar]5.胡 顺金, 曹 媛茹, 王 东, et al.蓉黄颗粒对非透析肾虚湿热证慢性肾脏病矿物质和骨异常患者血清OPG, RANKL水平的影响中国免疫学杂志2018;34(5):693–8. doi: 10.3969/j.issn.1000-484X.2018.05.010.[胡顺金, 曹媛茹, 王东, 等.蓉黄颗粒对非透析肾虚湿热证慢性肾脏病矿物质和骨异常患者血清OPG, RANKL水平的影响[J].中国免疫学杂志, 2018, 34(5):693-8.][CrossRef][Google Scholar]6.王余婷. 蓉黄益肾解毒颗粒对非透析CKD-MBD肾虚湿热证患者血清BMP-7、1, 25(OH)2D3的影响[D]. 合肥: 安徽中医药大学, 2017.7.Levey AS, De Jong PE, Coresh J, et al.The definition, classification, and prognosis of chronic kidney disease:a KDIGO controversies conference report.Kidney Int.2011;80(1):17–28. doi: 10.1038/ki.2010.483.[Levey AS, De Jong PE, Coresh J, et al.The definition, classification, and prognosis of chronic kidney disease:a KDIGO controversies conference report[J].Kidney Int, 2011, 80(1):17-28.][PubMed] [CrossRef][Google Scholar]8.王 莉, 李 贵森, 刘 志红. 中华医学会肾脏病学分会《慢性肾脏病矿物质和骨异常诊治指导》http://d.old.wanfangdata.com.cn/Periodical/szbytxsyzzz201306012.肾脏病与透析肾移植杂志2013;22(6):554–9.[王莉, 李贵森, 刘志红.中华医学会肾脏病学分会《慢性肾脏病矿物质和骨异常诊治指导》[J].肾脏病与透析肾移植杂志, 2013, 22(6):554-9.][Google Scholar]9.郑 筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)北京: 中国医药科技出版社; 2002. pp. 163–8.[郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行[) M].3版.北京:中国医药科技出版社, 2002:163-8.][Google Scholar]10.Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al.A new equation to estimate glomerular filtration rate.http://d.old.wanfangdata.com.cn/OAPaper/oai_pubmedcentral.nih.gov_3823564.Ann Intern Med.2009;150(9):6U7–04.[Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al.A new equation to estimate glomerular filtration rate[J].Ann Intern Med, 2009, 150(9):6U7-04.][PMC free article][PubMed][Google Scholar]11.王 海燕.肾脏病学.北京: 人民卫生出版社; 2008. pp. 1919–31.[王海燕.肾脏病学[M].北京:人民卫生出版社, 2008:1919-31.][Google Scholar]12.《活性维生素D的合理应用》专家协作组 活性维生素D在慢性肾脏病继发性甲旁亢中合理应用的专家共识(修订版http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zhszb98200511018.aspx.中华肾脏病杂志2005;21(11):78–9.[《活性维生素D的合理应用》专家协作组.活性维生素D在慢性肾脏病继发性甲旁亢中合理应用的专家共识(修订版[) J].中华肾脏病杂志, 2005, 21(11):78-9.][Google Scholar]13.周 莉, 付 平. 2017年KDIGO关于慢性肾脏病-矿物质和骨异常(CKD-MBD)临床实践指南的解读http://www.wanfangdata.com.cn/details/detail.do?_type=perio&id=QKC20172017091300381560.中国循证医学杂志2017;17(8):869–75.[周莉, 付平.2017年KDIGO关于慢性肾脏病-矿物质和骨异常(CKD-MBD)临床实践指南的解读[J].中国循证医学杂志, 2017, 17(8):869-75.][Google Scholar]14.邢 晓旭, 刘 钟杰, 韩 博. 肉苁蓉水提液对大鼠成骨细胞骨形态发生蛋白2基因表达的影响中国畜牧兽医2013;40(1):17–21. doi: 10.3969/j.issn.1671-7236.2013.01.005.[邢晓旭, 刘钟杰, 韩博.肉苁蓉水提液对大鼠成骨细胞骨形态发生蛋白2基因表达的影响[J].中国畜牧兽医, 2013, 40(1):17-21.][CrossRef][Google Scholar]15.刘红. 大黄复方及其有效成分电竞地带慢性肾衰竭的临床和机理研究[D]. 南京: 南京中医药大学, 2016.16.程 叙扬, 蔡 美顺, 崔 太根, et al.活性炭联合大黄类制剂协助控制慢性肾脏病高磷血症中国血液净化2011;10(3):119–24. doi: 10.3969/j.issn.1671-4091.2011.03.002.[程叙扬, 蔡美顺, 崔太根, 等.活性炭联合大黄类制剂协助控制慢性肾脏病高磷血症[J].中国血液净化, 2011, 10(3):119-24.][CrossRef][Google Scholar]17.侯 金花, 蒋 琦, 刘 志红. 2017 KDIGO临床实践指南更新:慢性肾脏病矿物质与骨异常诊断、评估、预防和电竞地带肾脏病与透析肾移植杂志2017;26(5):462–6. doi: 10.3969/j.issn.1006-298X.2017.05.015.[侯金花, 蒋琦, 刘志红.2017 KDIGO临床实践指南更新:慢性肾脏病矿物质与骨异常诊断、评估、预防和电竞地带[J].肾脏病与透析肾移植杂志, 2017, 26(5):462-6.][CrossRef][Google Scholar]18.周 彩红, 童 孟立. 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